[Analysis of a case series of adult patients with severe atopic dermatitis treated with dupilumab in Argentina]. / Análisis de una serie de casos de pacientes adultos con dermatitis atópica severa tratados con dupilumab en Argentina.

Introduction: Severe atopic dermatitis (AD) treatment is an unmet need, given the limited efficacy and safety of classical systemic treatments (CSTs). Dupilumab is a monoclonal antibody that blocks the signaling of the interleukins that mediate the inflammatory response involved in AD. Methods: the clinical response of a group of patients from Argentina with severe AD and insufficient response and/or toxicity to CSTs who were treated with dupilumab before commercial availability was analyzed. EASI, SCORAD, DLQI scales and analog visual scales of pruritus and sleep were evaluated, during a median follow-up of 189 days. In addition, the incidence of adverse events was analyzed. Results: 20 patients (13 male) were included; median age: 37.5 years; median AD evolution: 20 years; atopic comorbidity: 70%. 100% had received systemic corticosteroids (serious complications: 20%). Main reasons for discontinuation of CSTs were lack of efficacy and occurrence of adverse events. All scores were significantly and steadily reduced, with identifiable clinical response at the second month of treatment. At the end of the follow-up, only 3 patients required concomitant systemic immunosuppressive treatment. Dupilumab was well tolerated, with mild and controllable adverse events. Discussion: Dupilumab is the only biological agent with high efficacy demonstrated in clinical and observational studies. In this case series, its effectiveness was confirmed in difficult-to-treat patients with severe AD and inadequate response to CSTs. The safety profile was favorable and consistent.

Introducción: El tratamiento de la dermatitis atópica (DA) severa es una necesidad insatisfecha, dada la limitada eficacia y seguridad de los tratamientos sistémicos clásicos (TSC). Dupilumab es un anticuerpo monoclonal que bloquea la señalización de las interleuquinas mediadoras de la respuesta inflamatoria involucrada en la DA. Métodos: se analizó la respuesta clínica de un grupo de pacientes de Argentina con DA severa y respuesta insuficiente y/o toxicidad a los TSC que fueron tratados con dupilumab antes de su disponibilidad comercial. Se evaluaron las escalas EASI, SCORAD, DLQI y escalas visuales analógicas de prurito y sueño, durante una mediana de 189 días de seguimiento, así como la incidencia de eventos adversos. Resultados: Se incluyeron 20 pacientes (13 varones); mediana de edad: 37,5 años; mediana de evolución de la DA: 20 años; comorbilidad atópica: 70%. El 100% habían recibido corticoides sistémicos (complicaciones graves: 20%). Los principales motivos de suspensión de los TSC fueron falta de eficacia y aparición de eventos adversos. Los puntajes de todas las escalas se redujeron significativa y sostenidamente, con respuesta clínica evidente al segundo mes de tratamiento. Al final del seguimiento, solo 3 pacientes requerían tratamiento inmunosupresor sistémico concomitante. Dupilumab fue bien tolerado, con eventos adversos leves y controlables. Dsicusión: el dupilumab constituye el único agente biológico con elevada eficacia demostrada en estudios clínicos y observacionales. En esta casuística, se confirmó su efectividad en pacientes con DA severa de difícil tratamiento y respuesta inadecuada a los TSC. El perfil de seguridad resultó favorable y sostenido a mediano plazo.

No detection of c-kit gene mutations in exons 9, 11, 13 and 17 and low CD117 expression in plaque-stage mycosis fungoides

Abstract: The growth factor receptor c-kit (CD117) is expressed in immature T-cells and in some advanced forms of mycosis fungoides. c-kit gene mutation results in unrestricted neoplastic proliferation. We aimed to detect by PCR the most frequent exon mutations in seventeen plaque-stage MF patients, in their perilesional skin and in healthy skin donors. We secondarily evaluated CD117 expression by immunohistochemistry in plaque-stage and tumor-stage MF. We detected no mutation in c-kit gene and low CD117 expression was confirmed on atypical cells in one patient. Complete c-kit exon and intron sequences should be assessed and more sensitive sequencing method could be also applied.

No detection of c-kit gene mutations in exons 9, 11, 13 and 17 and low CD117 expression in plaque-stage mycosis fungoides.

The growth factor receptor c-kit (CD117) is expressed in immature T-cells and in some advanced forms of mycosis fungoides. c-kit gene mutation results in unrestricted neoplastic proliferation. We aimed to detect by PCR the most frequent exon mutations in seventeen plaque-stage MF patients, in their perilesional skin and in healthy skin donors. We secondarily evaluated CD117 expression by immunohistochemistry in plaque-stage and tumor-stage MF. We detected no mutation in c-kit gene and low CD117 expression was confirmed on atypical cells in one patient. Complete c-kit exon and intron sequences should be assessed and more sensitive sequencing method could be also applied.

Bullous pyoderma gangrenosum as a predictor of hematological malignancies.

Pyoderma gangrenosum may precede, coexist or follow diverse systemic diseases. The bullous variety is usually associated with hematologic disorders. From 31 patients with pyoderma gangrenosum diagnosed in our hospital during 10 years, only 2 presented with the bullous type. One patient had previous diagnosis of chronic myeloid leukemia. Both had fast-progressive, painful lesions, and both showed an excellent response to systemic corticosteroids. In less than 3 months the lesions recurred simultaneously with the progression of chronic myeloid leukemia in one patient and with the initial diagnosis of acute myeloid leukemia in the other one. They died in less than four weeks. These findings emphasize the importance of its timely diagnosis. Cutaneous lesions could be the first predictor of an underlying disease.

Bullous pyoderma gangrenosum as a predictor of hematological malignancies

Abstract: Pyoderma gangrenosum may precede, coexist or follow diverse systemic diseases. The bullous variety is usually associated with hematologic disorders. From 31 patients with pyoderma gangrenosum diagnosed in our hospital during 10 years, only 2 presented with the bullous type. One patient had previous diagnosis of chronic myeloid leukemia. Both had fast-progressive, painful lesions, and both showed an excellent response to systemic corticosteroids. In less than 3 months the lesions recurred simultaneously with the progression of chronic myeloid leukemia in one patient and with the initial diagnosis of acute myeloid leukemia in the other one. They died in less than four weeks. These findings emphasize the importance of its timely diagnosis. Cutaneous lesions could be the first predictor of an underlying disease.

Pustulosis palmoplantar: signo diagnóstico para el síndrome SAPHO / Palmoplantar pustulosis: diagnostic sign for SAPHO syndrome

El síndrome SAPHO (sinovitis, acné, pustulosis palmoplantar, hiperostosis, osteítis) se caracteriza por la asociación de lesiones osteoarticulares y cutáneas. Presentamos una paciente de 34 años que se encontraba en estudio por dolores osteoarticulares y fue derivadaa nuestra institución con sospecha de enfermedad ósea metastásica, en la cual las manifestaciones clínicas cutáneas permitieron considerar el diagnóstico de este síndrome y orientar los estudios complementarios para llegar al mismo...

Enfermedad de injerto contra huésped en trasplante de órgano sólido / Graft versus host disease in solid organ transplantation

La enfermedad de injerto contra huésped es una complicación infrecuente en pacientes trasplantados de órgano sólido. Se trata de un proceso causado por linfocitos T del donante transferidos en el injerto. En el 75% de los casos el compromiso cutáneo es la primeramanifestación y de forma característica nunca compromete el injerto. Progresa de manera rápida con afectación sistémica hasta la muerte en la mayoría de los casos. El diagnóstico se basa en la suma de hallazgos clínicos e histopatológicos y en la detección de quimerismo linfocitario para instaurar el tratamiento de forma precoz...

Enfermedad de Hailey-Hailey / Hailey-Hailey´s disease

La enfermedad de Hailey-Hailey es una genodermatosis rara, producida por mutaciones en el gen ATP2C1. Se caracteriza por afectar áreas de pliegues, simulando intertrigos de diversas etiologías, lo que genera un retraso en su diagnóstico y tratamiento. Debido a su carácter crónico y a los síntomas que ocasiona, como dolor y fetidez, suele afectar la calidad de vida de los pacientes. Se han propuesto numerosos tratamientos tópicos, físicos y sistémicos. Hasta la fecha no existen modalidades terapéuticas que sean totalmente efectivas, si bien el láser de dióxido de carbono (CO2) ha logrado remisiones prolongadas.

Hailey-Hailey’s disease is a rare hereditary disease caused by ATP2C1-gene mutations. Itaffect the folds, simulating intertrigo of various etiologies, leading to a delay in diagnosisand treatment. Its chronic nature, and symptoms such as pain and bad odour, affects thequality of life of patients.Numerous topical, physical an systemic treatments have been proposed. To date there are nofully effective treatment modalities, although CO2 LASER has achieved prolonged remissions.

Penfigoide ampollar por fármacos: entidad subdiagnosticada? / Drug-Induced Bullous Pemphigoid: an Underdiagnosaed Entity?

El penfigoide ampollar (PA) es una enfermedad infrecuente, de curso crónico y benigno, que aparece en personas de edad avanzada y se caracteriza por la presencia de ampollas subepidérmicas.En términos generales, el diagnóstico de las enfermedades ampollares se basa en las manifestaciones clínicas, los hallazgos histopatológicos y la inmunofluorescencia directa. Si bien la ausencia de alguno de estos métodos puede dificultar el mismo, una adecuada correlación clínico-patológica permite, en la mayoría de los casos, arribar al diagnóstico y realizar el tratamiento apropiado. El PA puede ser causado por fármacos y produce cuadros clínicos similares al PA idiopático. A continuación se presentan dos casos con diagnóstico de penfigoide ampollar por fármacos.

Bullous Pemphigoid is a chronic, infrequent benign disease of the elderly, characterized by the presenceof subepidermal bullae. Diagnosis is based on clinical, histopathological and direct immunofluorescencefindings. Though the absence of any of them hampers the diagnosis, a correct clinico-pathologic correlation is necessary to make the appropriate treatment. Drug induced-BullousPemphigoid presents with identical clinical features as those of the Idiopathic Bullous Pemphigoid.We present two patients with drug-induced Bullous Pemphigoid.

Valor de la tomografía por emisión de positrones en la estadificación de melanoma / Value positron emission tomography in Staging of melanoma

El melanoma es una neoplasia con curso natural agresivo, lo que resalta la importancia del diagnóstico temprano y de una estadificación adecuada como herramientas para alterar la evolución natural de esta enfermedad. Se realizó un estudio retrospectivo con el objetivo de establecer la sensibilidad y la especificidad de la tomografía por emisión de positrones fusionada con tomografía computada (FDG PET/TC) en la estadificación de melanoma. Material y métodos. El estudio incluyó a todos los pacientes con diagnóstico de melanoma evaluados por medio de FDG PET /TC, en el Hospital Italiano de Buenos Aires entre los años 2003 y 2008. Resultados. La FDG PET/TC mostró una sensibilidad del 66% y una especificidad del 54% para la detección de lesiones subclínicas de melanoma. En el melanoma avanzado (estadio IV) se observó una sensibilidad del 85%.Comentario. Se concluye que el estudio con FDG PET/TC es útil para la estadificación y el monitoreo de pacientes en fases avanzadas de la enfermedad...

Melanoma is a highly metastatizising neoplasm of increasing incidencein the last decades. It´s aggressiveness highlights the importance of earlydiagnosis and adequate staging as tools that may alter the natural course of sucha devastating disease. A study was performed in order to establish the sensitivityand specificity of the positron emission tomography/computed tomography(PET/TC) in melanoma.Material and methods: We have undertaken a retrospective analysis of all patientswith diagnosis of melanoma that underwent PET/TC carried out at HospitalItaliano de Buenos Aires since 2003 to 2008.Results: FDG PET/TC shows a sensitivity of 66% with a specificity of 54%. Instage IV melanoma, the sensitivity raises to 85%.Conclusion: We conclude that FDG PET/TC...

Leucemia cutis / Leukemia Cutis

La leucemia cutis se define como la infiltración de células leucémicas a nivel de la piel. Constituye un signo de enfermedad diseminada y en ocasiones es un marcador de recidiva. Su presentación clínica es variable y comprende desde pequeñas pápulas hasta grandes nódulos o tumores. Por lo general las lesiones aparecen en forma posterior al compromiso de sangre periférica. La leucemia cutis se observa con mayor frecuencia en las leucemias monocíticas o mielomonocíticas, y su presencia implica un signo de mal pronóstico. Se presentan tres casos de pacientes con diagnóstico de leucemia mieloide aguda, síndrome mielodisplásico y leucemia mieloide crónica, que presentaron leucemias cutáneas diagnosticadas por histolopatología e inmunohistoquímica.

Inmunosupresores y cáncer de piel / Inmunosuppressive drugs and skin cancer

El trasplante de órganos, uno de los avances más sorprendentes de la medicina junto con el desarrollo de agentes inmunosupresores cada vez más eficaces, modificó el curso de enfermedades terminales devastadoras. Sin embargo, esta práctica médica nos enfrenta a una población cada vez más longeva que padece las complicaciones secundarias de la inmunosupresión crónica, necesaria para asegurar la supervivencia del injerto. La elevada incidencia de neoplasias interna y, en particular, cutáneas plantea la necesidad de un manejo interdisciplinario. En este sentido, el médico dermatólogo desempeña un papel protagónico en la prevención, el diagnóstico y el tratamiento de estos procesos malignos.